סרטן השד 12.05.2022

ביטוי יתר של RAD51 בחולות סרטן שד קשור באגרסיביות גידולית ובפרוגנוזה עגומה

ממחקר אשר פורסם לאחרונה עולה כי ביטוי יתר של הגן RAD51 קשור בביולוגיה גידולית אלימה יותר ובפרוגנוזה עגומה

ביטוי גנים (אילוסטרציה)
ביטוי גנים (אילוסטרציה)

על אף חשיבותו של המנגנון לתיקון DNA במניעת קרצינוגנזה, דווקא הפעלתו עלולה להביא לשגשוג של תאי סרטן ולהוות בסיס להתקדמותה של מחלה אונקולוגית. הגן RAD51 משתתף יחד עם הגן BRCA2 ולוקח חלק מהותי בשחלוף ההומולוגי המשמש לתיקון DNA.

במחקר אשר ממצאיו פורסמו לאחרונה בכתב העת Breast Cancer Research and Treatment בדקו החוקרים את השערת המחקר לפיה הגן RAD51 קשור לשגשוג של תאי סרטן ולפרוגנוזה גרועה במטופלים עם סרטן שד (Breast Cancer – BC) .

המחקר כלל 8,515 מטופלים עם BC ראשוני. לשם הניתוח, השתמשו החוקרים בטרנסקריפטום של המטופלים ובמידע הקליני מ-17 עוקבות שונות. בכל עוקבה בנפרד שימש הערך החציוני של RAD51 להגדרה וחלוקה על פי ערך גבוה/נמוך לביטוי הגן.

מניתוח התוצאות עלה כי ביטוי גבוה של הגן RAD51 קשור לפעילות מוגברת של תיקון DNA ונמצא קשור להימצאותם של גנים נוספים הידועים כקשורים לתיקון DNA. דירוג היסטולוגי Ki67י(Nottingham histological grade) גבוה ושכיחות גבוה של גנים הקשורים לשגשוג תאי (E2F, Myc ונקודת הבקרה G2M) הודגמו אף הם כקשורים דווקא לקבוצה עם ביטוי גבוה של RAD51. נוסף לכך, ביטוי מוגבר של RAD51 הודגם כבעל קשר חיובי לחוסר בשחלוף רקומביננטי. זאת, יחד עם נטל מוטציוני והימצאות נאואנטיגנים אשר מלווים בחדירה מוגברת של תאי מערכת חיסון. בקרב 2 עוקבות שונות הודגם כי BC ראשוני עם בלוטות לימפה חיוביות קשור בביטוי יתר של הגן RAD51. לא הודגם קשר חזק בין ביטוי של RAD51 לרגישות של שורות התאים לתרופות. עוד הודגם כי הביטוי של RAD51 ירד לאחר קבלת טיפול כימותרפי נאו-אדג'וונטי, וזאת בהשוואה למצב קודם הטיפול. לבסוף הודגם בקרב 3 עוקבות כי קיים קשר בין ביטוי יתר של הגן RAD51 לבין פרוגנוזה עגומה.

תוצאות מחקר זה הדגימו כי ביטוי הגן RAD51 קשור בביולוגיה גידולית אגרסיבית, בשגשוג תאי סרטן ובשרידות גרוע, וזאת בקרב מטופלים עם סרטן שד.

מקור:

Wu R, Patel A, Tokumaru Y, Asaoka M, Oshi M, Yan L, Ishikawa T, Takabe K. High RAD51 gene expression is associated with aggressive biology and with poor survival in breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2022 May;193(1):49-63. doi: 10.1007/s10549-022-06552-0. Epub 2022 Mar 6. PMID: 35249172; PMCID: PMC8995390.

נושאים קשורים:  סרטן השד,  תיקון DNA,  היסטולוגיה,  פרוגנוזה,  שגשוג תאים
מאמרים נוספים שיעניינו אותך